ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ 

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

RONAL 22 mg/dose Εκνέφωμα ρινικό σταθερών δόσεων

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

 

Κάθε δόση (ψεκασμός) περιέχει 22 μg υδροχλωρικής οξυμεταζολίνης.

1 ml ρινικού εκνεφώματος σταθερών δόσεων περιέχει 0,5 mg υδροχλωρικής οξυμεταζολίνης.

Έκδοχο με γνωστή δράση: Περιέχει χλωριούχο βενζαλκώνιο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

 

Εκνέφωμα ρινικό σταθερών δόσεων.

 

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Ενδείκνυται για τη συμπτωματική ανακούφιση της ρινικής συμφόρησης σε χρόνιες και οξείες ρινίτιδες (συνάχι), παραρινοκολπίτιδες και ρινοφαρυγγίτιδες σε παιδιά ηλικίας από 7 ετών και άνω και σε ενήλικες.

 

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

4.3. Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία οξυμεταζολίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Αυξημένη πίεση οφθαλμού και ειδικά γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

• Ταυτόχρονη χορήγηση με αναστολείς της μονοαμινοοξειδάσης (αναστολείς της ΜΑΟ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), βρωμοκρυπτίνη και άλλα φάρμακα που μπορεί δυνητικά να αυξήσουν την πίεση του αίματος (κίνδυνος εμφάνισης υπερτασικών κρίσεων).

• Ατροφική και αγγειοκινητική ρινίτιδα, ή σε ρινίτιδα που οφείλεται σε ξηρότητα του βλεννογόνου.

• Μετά από διασφηνοειδική υποφυσεκτομή ή μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στη ρινική και στοματική κοιλότητα, στις οποίες έχει εκτεθεί η σκληρή μήνιγγα, όπως όλα τα άλλα αγγειοσυσταλτικά.

• Το RONAL δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 7 ετών.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Όπως και τα άλλα τοπικά αγγειοσυσταλτικά, το RONAL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται συνεχώς για διάστημα μεγαλύτερο των 7 ημερών. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν απαιτείται η συμβουλή ιατρού.

Εάν χρησιμοποιείται για περισσότερο από 7 συνεχόμενες ημέρες, υπάρχει ο κίνδυνος επανασυμφόρησης του ρινικού βλεννογόνου (rebound φαινόμενο), χρόνιου οιδήματος του ρινικού βλεννογόνου και πρόκλησης ιατρογενούς ρινίτιδας ή ατροφίας του ρινικού βλεννογόνου.

Να μην γίνεται μακροχρόνια χρήση και να μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη δοσολογία. 

Η δράση των αποσυμφορητικών ρινικών σκευασμάτων μπορεί να μειωθεί (ταχυφυλαξία) ειδικά σε μακροπρόθεσμη χρήση ή/και υπερδοσολογία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στη χρήση υψηλότερων δόσεων ή σε συχνότερη χρήση η οποία μπορεί να καταλήξει σε μακροχρόνια χρήση.

Σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης ή υπερδολογίας, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με: 

- σοβαρές καρδιαγγειακές παθήσεις όπως στεφανιαία νόσο ή υπέρταση 

- μεταβολικές διαταραχές όπως υπερθυρεοειδισμό, σακχαρώδη διαβήτη, πορφύρα

- φαιοχρωμοκύτωμα

- υπερτροφία του προστάτη.

Προσοχή επίσης απαιτείται σε ηλικιωμένα άτομα και παιδιά.

Σε παιδιά ηλικίας από 7 έως 12 ετών συνιστάται να χρησιμοποιείται μόνο κατόπιν ιατρικής σύστασης και υπό την επίβλεψη ενηλίκου. 

 

Να μην έρχεται σε επαφή με τα μάτια.

Το RONAL περιέχει χλωριούχο βενζαλκώνιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει οίδημα στον ρινικό βλεννογόνο, ειδικά σε μακροχρόνια χρήση.

Εάν υπάρχει υποψία μιας τέτοιας αντίδρασης (επίμονη ρινική συμφόρηση), θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα spray για ρινική χρήση χωρίς συντηρητικό. Εάν ένα τέτοιο φάρμακο δεν είναι διαθέσιμο, θα πρέπει να εξεταστεί άλλη φαρμακοτεχνική μορφή χορήγησης.

 

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν συνιστάται η σύγχρονη χορήγηση με αναστολείς μονοαμινοοξειδάσης (αναστολείς της ΜΑΟ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) και άλλα φάρμακα που μπορεί δυνητικά να αυξήσουν την πίεση του αίματος γιατί υπάρχει κίνδυνος υπερτασικών κρίσεων (ειδικά για τους αναστολείς της ΜΑΟ ακόμη και 15 ημέρες μετά τη διακοπή χορήγησης των αναστολέων). Δεν συνιστάται η συγχορήγηση με βρωμοκρυπτίνη, γιατί υπάρχει κίνδυνος πρόκλησης υπερτασικής κρίσης.

Απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση με θυροξίνη.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

 

Κύηση

Τα δεδομένα από μελέτες σε περισσότερες από 250 γυναίκες που χρησιμοποίησαν οξυμεταζολίνη στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, δεν υποδεικνύουν κάποια επιβλαβή επίδραση της οξυμεταζολίνη στην εγκυμοσύνη ή στο έμβρυο/νεογέννητο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα μέχρι σήμερα. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυική ανάπτυξη, τον τοκετό ή την μεταγεννητική ανάπτυξη. Οι μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή πάνω από το εύρος των θεραπευτικών δόσεων (βλέπε παράγραφο 5.3).

Το RONAL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου και μόνο κατόπιν σύστασης του γιατρού, και χωρίς να υπερβαίνεται η συνιστώμενη δοσολογία, καθώς η υπερδοσολογία μπορεί να επηρεάσει την παροχή αίματος στο έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν η οξυμεταζολίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Γι’ αυτό το λόγο το RONAL πρέπει να χορηγείται με προσοχή κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου και μόνο κατόπιν σύστασης του γιατρού, και χωρίς να υπερβαίνεται η συνιστώμενη δοσολογία, καθώς η υπερδοσολογία μπορεί να μειώσει την παραγωγή γάλακτος.

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Στη συνιστώμενη δοσολογία δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων, γιατί δεν υπάρχει απορρόφηση στη συστηματική κυκλοφορία.

Οι συστηματικές επιδράσεις όσον αφορά στο κυκλοφορικό σύστημα και στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν μπορούν όμως να αποκλειστούν σε μακροχρόνια χρήση της οξυμεταζολίνης ή σε μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες δόσεις. Σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να μειωθεί η ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αξιολογήθηκαν με βάση τη συχνότητα εμφάνισής τους ως εξής: 

Πολύ συχνές (≥1/10),

Συχνές (≥1/100 έως ˂1/10),

Όχι συχνές (≥1/1.000 έως ˂1/100),

Σπάνιες (≥1/10.000 έως ˂1/1.000),

Πολύ σπάνιες (˂1/10.000),

Μη γνωστές (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος 

Πολύ σπάνιες: υπνηλία, καταστολή, κεφαλαλγία, σπασμοί (ιδιαίτερα σε παιδιά) 

Ψυχιατρικές διαταραχές 

Πολύ σπάνιες: Διέγερση, αϋπνία, παραισθήσεις (κυρίως σε παιδιά)

Καρδιαγγειακές διαταραχές 

Σπάνιες: Αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, υπέρταση

Πολύ σπάνιες: Αρρυθμίες

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου 

Συχνές: Αίσθηση καύσου και ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου ή του στόματος, φτάρνισμα 

Όχι συχνές: Μετά την εξασθένιση της δράσης αυξημένο οίδημα των βλεννογόνων και επίσταξη

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές: Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνησμός)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ σπάνιες: Κόπωση 

Μη γνωστές: Ταχυφυλαξία (η μακροπρόθεσμη χρήση ή/και υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει εξασθένιση της δράσης).

Η παρατεταμένη ή υπερβολική χρήση μπορεί να προκαλέσει το φαινόμενο της επανασυμφόρησης του ρινικού βλεννογόνου (rebound φαινόμενο), χρόνιου οιδήματος του ρινικού βλεννογόνου και πρόκλησης ιατρογενούς ρινίτιδας ή ατροφίας του ρινικού βλεννογόνου.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Mεσογείων 284, Χολαργός 155 62 Τηλέφωνο: 213 2040 000 Φαξ: +30 210 6549585, Ιστότοπος: www.eof.gr  

4.9. Υπερδοσολογία

Η  δράση   των  αποσυμφορητικών   ρινικών   σκευασμάτων   μπορεί   να  μειωθεί  (ταχυφυλαξία)   σε

μακροχρόνια  χρήση ή υπερδοσολογία.   Αυτό μπορεί να οδηγήσει στη χρήση υψηλότερων δόσεων ή

σε συχνότερη χρήση η οποία μπορεί να καταλήξει σε μακροχρόνια χρήση.

Σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης ή υπερδολογίας, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Η υπερδοσολογία μπορεί να συμβεί μετά από ρινική ή τυχαία χορήγηση από το στόμα. 

Η υπερδοσολογία μετά από ρινική χορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε τοπικό ερεθισμό και επανασυμφόρηση του ρινικού βλεννογόνου (rebound φαινόμενο). 

Η κλινική εικόνα μετά από δηλητηρίαση με παράγωγα ιμιδαζολίου εξαιτίας τυχαίας χορήγησης από το στόμα μπορεί να είναι ασαφής λόγω της εμφάνισης επεισοδίων υπερδιέγερσης εναλλασσόμενα με επεισόδια καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος, του καρδιαγγειακού και του πνευμονικού συστήματος.

Η διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος εκδηλώνεται με: άγχος, διέγερση, σπασμούς, ψευδαισθήσεις.

 

Η αναστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος εκδηλώνεται με: μείωση της θερμοκρασίας του σώματος (υποθερμία), λήθαργο, υπνηλία και κώμα.

Άλλα συμπτώματα της υπερδοσολογίας μπορεί να είναι: μύση, μυδρίαση, ναυτία, έμετος, πυρετός, εφίδρωση, ωχρότητα, κυάνωση, υπέρταση, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, καρδιακή αρρυθμία, καρδιακή ανακοπή, ξαφνική υπόταση όπως στο υποτασικό σοκ, κυκλοφορική καταπληξία, ψυχικές διαταραχές, αναπνευστικές διαταραχές, πνευμονικό οίδημα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια. 

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε παιδιά, ιδιαίτερα, η υπερβολική δόση συχνά προκαλεί κυρίαρχες επιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος με σπασμούς και κώμα, βραδυκαρδία, άπνοια, καθώς επίσης και υπέρταση πιθανώς ακολουθούμενη από υπόταση.

Θεραπευτικά μέτρα μετά από υπερδοσολογία: 

Εισαγωγή στην εντατική θεραπεία ενδείκνυται σε περιπτώσεις σοβαρής υπερδοσολογίας. Η χορήγηση φαρμακευτικού άνθρακα (απορροφητικό), θειϊκού νατρίου (καθαρτικό) ή πλύση στομάχου (στην περίπτωση μεγάλων ποσoτήτων) θα πρέπει να διεξάγεται αμέσως καθώς η οξυμεταζολίνη μπορεί να απορροφηθεί ταχέως. Μπορεί να χορηγηθεί ως αντίδοτο ένας μη εκλεκτικός α-αναστολέας. Εάν είναι απαραίτητο, ξεκινήστε μέτρα μείωσης του πυρετού, αντισπασμωδική θεραπεία και οξυγονοθεραπεία. Τα αγγειοσυσταλτικά αντενδείκνυνται.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αποσυμφορητικά του ρινικού βλεννογόνου και άλλα σκευάσματα για τοπική χορήγηση - Συμπαθομιμητικά, απλά

Κωδικός ATC: R01AA05.

Μηχανισμός δράσης

Η οξυμεταζολίνη είναι ένα παράγωγο της ιμιδαζολίνης. Παρουσιάζει συμπαθομιμητική δράση και συγκεκριμένα διεγείρει τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς του συμπαθητικού συστήματος. Όταν χορηγείται τοπικά στη μύτη προκαλεί αγγειοσυστολή των διεσταλμένων αρτηριδίων του βλεννογόνου του ρινοφάρυγγα και συνακόλουθη ελάττωση της αιματικής ροής. Επίσης, ελαττώνει την υπερέκκριση του ρινικού βλεννογόνου συντελώντας τελικά στην αποσυμφόρηση του ρινικού βλεννογόνου και έτσι σε ομαλοποίηση της ρινικής αναπνοής. 

Εξαιτίας της αποσυμφόρησης του ρινικού βλεννογόνου από τη φλεγμονή, ανοίγουν και διαστέλλονται οι απαγωγοί σωλήνες των παραρρίνιων κόλπων και καθαρίζει ο ακουστικός σωλήνας. Αυτό διευκολύνει την αποβολή των εκκρίσεων και καταπολεμά την βακτηριδιακή εισβολή.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η αντιιική δράση των διαλυμάτων που περιέχουν οξυμεταζολίνη αποδεικνύεται από μελέτες που διενεργήθηκαν με καλλιέργειες κυττάρων μολυσμένων με ιό (θεραπευτική προσέγγιση) Αυτός ο αιτιώδης μηχανισμός της δράσης καταδείχθηκε με την αναστολή της δραστικότητας των ιών, π.χ. ανθρώπινοι ρινοϊοί (HRV) και ιός της γρίπης-A. Η αντιϊκή δραστικότητα καταδείχθηκε με τη χρήση της δοκιμασίας μείωσης πλάκας, τον προσδιορισμό της υπολειμματικής μολυσματικότητας (τιτλοδότηση του ιού), καθώς και δοκιμή αναστολής CPE. 

Το κλινικό όφελος δεν είναι γνωστό.

Οι αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές δράσεις της οξυμεταζολίνης έχουν αποδειχθεί σε διάφορες μελέτες. Η παραγωγή λιπιδικών μεσολαβητών από αραχιδονικό οξύ επηρεάζεται σημαντικά από την οξυμεταζολίνη στα κυψελιδικά μακροφάγα που διεγείρονται ex vivo. 

Οφειλόμενη ειδικά στην επαγόμενη από την οξυμεταζολίνη αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου 5-λιποοξυγενάση, καταστέλλεται ο σχηματισμός των προφλεγμονωδών μορίων σηματοδότησης (LTB4), ενώ παράλληλα η σύνθεση των αντιφλεγμονωδών αγγελιοφόρων ουσιών (PGE2, 15-ΗΕΤΕ) αυξάνει.

Η οξυμεταζολίνη επίσης αναστέλλει την επαγώγιμη μορφή της συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) σε κυψελιδικά μακροφάγα που καλλιεργούνται μακροπρόθεσμα. 

Η οξυμεταζολίνη αναστέλλει σημαντικά το οξειδωτικό στρες που προκλήθηκε από πολύ λεπτά σωματίδια του άνθρακα στα πρωτογενή κυψελιδικά μακροφάγα. 

Η οξυμεταζολίνη επίσης καταστέλλει τη λιπιδική υπεροξείδωση των μικροσωμικών ενζύμων σε in vitro σύστημα σιδήρου/ασκορβικού (αντιοξειδωτική δράση).

Οι ανοσορυθμιστικές επιδράσεις της οξυμεταζολίνης καταδείχθηκαν σε ανθρώπινα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος (PBMC). Η οξυμεταζολίνη μειώνει σημαντικά το σχηματισμό των κυτοκινών που προάγουν τη φλεγμονή (IL-1β, IL6, TNFa). Επιπλέον, η οξυμεταζολίνη αναστέλλει τις ανοσοδιεγερτικές ιδιότητες των δενδριτικών κυττάρων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η θεραπεία με το ρινικό εκνέφωμα οξυμεταζολίνης 0,05% σε σύγκριση με τον φυσιολογικό ορό μείωσε σημαντικά τη διάρκεια των κρυολογημάτων από τον μέσο όρο των 6 ημερών σε 4 ημέρες (p≤0,001). Αυτή η διπλά τυφλή συγκριτική μελέτη με παράλληλες ομάδες πραγματοποιήθηκε σε 247 ενήλικους ασθενείς και έδειξε συντομότερη και καλύτερη βελτίωση με τη χρήση της οξυμεταζολίνης των τυπικών συμπτωμάτων της οξείας ρινίτιδας (βουλωμένη μύτη, καταρροή, πταρμό, μειωμένη ευεξία) (p≤0,05) που οφείλεται στον συνδυασμό αγγειοσυσταλτικής, αντιϊκής, αντιφλεγμονώδους και αντιοξειδωτικής δράσης της οξυμεταζολίνης.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η οξυμεταζολίνη βρίσκεται στο RONAL σε τέτοια συγκέντρωση ώστε στη συνιστώμενη δοσολογία η ποσότητα που διέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία να είναι μηδαμινή. 

Κατόπιν συνιστώμενης τοπικής χρήσης φαρμακοδυναμικά αποτελεσματικών δόσεων της οξυμεταζολίνης,  η σχετική απορρόφησή της δεν θεωρείται συχνή, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί. 

Το ποσοστό απορρόφησης υπολογίστηκε στο 3,5% σε μια μελέτη σε ανθρώπους. 

Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επετεύχθη μετά από 8 έως 10 ώρες. 

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της οξυμεταζολίνης ήταν 35 ώρες, και απεκκρίθηκε μέσω των κοπράνων (1,1% της χορηγηθείσας δόσης, μετά από 48 ώρες) και μέσω των ούρων (2,1% της χορηγηθείσας δόσης, μετά από 96 ώρες).

Μετά από χορήγηση από του στόματος 1,8 mg (που ισοδυναμεί με 3,6 ml διαλύματος οξυμεταζολίνης 0,5 mg/ml) σε υγιείς ανθρώπους, ανιχνεύθηκαν μη ειδικές μεταβολές στο ΗΚΓ. Ούτε η πίεση του αίματος ούτε ο καρδιακός ρυθμός επηρεάστηκε μετά τη χορήγηση της παραπάνω ποσότητας δραστικής ουσίας.

Η δράση της οξυμεταζολίνης 0,05% αρχίζει να εμφανίζεται εντός μερικών δευτερολέπτων (η έναρξη της δράσης μετρήθηκε σε μία ανοιχτή μελέτη παρατήρησης, όπου η έναρξη δράσης παρατηρήθηκε έπειτα από ένα μέσο όρο 20,6 δευτερολέπτων. Αυτό επαληθεύτηκε από μία διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν 247 ασθενείς όπου η μέση έναρξη της δράσης της οξυμεταζολίνης παρατηρήθηκε έπειτα από 25 δευτερόλεπτα).

Το αποτέλεσμα της οξυμεταζολίνης διαρκεί έως και 12 ώρες.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια 

Από τις μελέτες οξείας τοξικότητας βρέθηκε ότι η LD50 για τους μύες ήταν 9,2 mg/kg μετά από IV χορήγηση και 26 mg/kg μετά από per os χορήγηση.

Η LD50 για τους επίμυες βρέθηκε 0,9 mg/kg μετά από IV χορήγηση και 1,3 mg/kg μετά από per os χορήγηση.

Οι μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης με ρινική χορήγηση οξυμεταζολίνης σε σκύλους δεν αποκάλυψαν κινδύνους για την ασφάλεια στον άνθρωπο. 

Μια in vitro δοκιμή μεταλλαξιογένεσης σε βακτήρια (Ames test) ήταν αρνητική. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την καρκινογένεση. 

Δεν παρατηρήθηκε τερατογόνος δράση σε αρουραίους και κουνέλια. Δόσεις που υπερβαίνουν το θεραπευτικό εύρος είχαν θανατηφόρες επιδράσεις σε έμβρυα ή οδήγησαν σε καθυστερημένη ανάπτυξη εμβρύου. Η παραγωγή γάλακτος αναστέλλεται σε αρουραίους. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για διαταραχές στη  γονιμότητα. 

Προκλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι το χλωριούχο βενζαλκόνιο, ως συνάρτηση της συγκέντρωσης και του χρόνου, μπορεί να προκαλέσει ανασταλτική επίδραση στην κινητικότητα των κροσσών μέχρι και μη αναστρέψιμη διακοπή της, καθώς επίσης και ιστοπαθολογικές μεταβολές του ρινικού βλεννογόνου.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Disodium edetate dihydrate, benzalkonium chloride solution 50%, sodium hydroxide 0,1 M, sodium phosphate monobasic dihydrate, disodium phosphate dibasic dodecahydrate, water purified.

           6.2. Ασυμβατότητες 

           Δεν εφαρμόζεται.

          6.3. Διάρκεια ζωής 

          24 μήνες.

          6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

          Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία ≤25º C. 

          6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

 

Γυάλινο φιαλίδιο των 10 ml (10,15 g) που φέρει δοσιμετρική πλαστική αντλία και πλαστικό πώμα. Κάθε φιαλίδιο περιέχει τουλάχιστον 225 δόσεις (ψεκασμούς).

 

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης 

Καμία ειδική υποχρέωση.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

 

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

P&G HEALTH GERMANY GmbH

Sulzbacher Strasse 40

658 Schwalbach Am Taunus

Γερμανία

Τηλ.: +49 61 51 / 8 56-22 60

Τοπικός Αντιπρόσωπος 

ΠΡOΚΤΕΡ & ΓΚΑΜΠΛ ΕΛΛΑΣ ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ ΕΤΑΙΡΙΑ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗΣ ΕΥΘΥΝΗΣ 

Αγίου Κωνσταντίνου 49 

15124 Μαρούσι 

Αθήνα, Ελλάδα

Τηλ. 210- 8764000

           8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

           40254/07/14-05-2008

           9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

           18-08-1997

           10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

           06/2022